Что такое синдром Пейтца-Егерса?

Синдром Пейтца-Егерса — это редкое генетическое заболевание, передающееся аутосомно-доминантным типом наследования. Упрощённо говоря, если хотя бы один из родителей имеет данный «дефективный» ген, то он будет страдать этим недугом. И, с вероятностью 50 %, синдром передастся его детям. Данное заболевание характеризуется развитием множественных гамартомных полипов в толстой, тонкой кишке и в желудке, а также образованием пигментированных пятен на слизистых оболочках и коже. В этой статье мы постарались собрать всю полезную информацию о патологии, включая симптомы, диагностику, методы контроля и поиски исследователей новых, более эффективных подходов к решению проблемы.

Общая информация

Что такое синдром Пейтца-ЕгерсаСиндром Пейтца-Егерса также называют PJS (Peutz Jeghers Syndrome), полипозом, гамароматозом кишечника и синдромом полипов и пятен. По статистике гамароматоз кишечника выявляется у одного человека на 50 000/200 000.

Тем не менее, люди с данным диагнозом больны очень серьёзно, поскольку у них значительно повышен риск рака:

  • желудка,
  • поджелудочной железы,
  • толстой и тонкой кишки.

Более того, опухоли могут локализоваться в молочных железах, лёгком, матке, яичках и яичниках.

Признаки заболевания обычно обозначаются в первые 10 лет жизни в виде тёмных веснушек (гиперпигментированных или меланоцитарных пятнах).

Приблизительно в этом же возрасте начинается рост в желудочно-кишечном тракте доброкачественных полипов, называемых гамартомами.

Для предотвращения развития осложнений, таких как инвагинация (кишечник складывается в себя), связанных полипозом, могут быть назначены эндоскопические процедуры или абдоминальная хирургическая операция.

Пациентам необходимо регулярно проходить медицинское обследование и тестирование для выявления полипов и рака на ранних стадиях.

Причины

PJS — это аутосомно-доменантно генетическое состояние, вызванное мутациями гена STK11. Для того, чтобы возникло доминантно генетическое нарушение, достаточно только одного аномального гена. Его можно унаследовать от одного из родителей. Он может быть передан в 50 процентах при каждой беременности. Для девочек и мальчиков риск получения мутированного гена одинаков.

Ген STK11 отвечает за продуцирование белка, участвующего в регуляции деления клеток и их апоптозе (запрограммированной гибели). Важно также его взаимодействие с белком p53, подавляющем опухоли.

Результатом мутаций гена STK11 становится или полное прекращение, или дисфункция продуцирования белка и бесконтрольный рост клеток, что, как следствие, становится причиной развития гамартомных полипов и рака.

Клиницисты считают, меланоцитарные (пигментированные) пятна возникают из-за воспаления и блокирования миграции меланина из меланоцитов (клеток, продуцируемых меланин), в кератиноциты (клетки, входящие в самый верхний слой эпидермиса).

Несмотря на то, что заболеванию одинаково подвержены женщины и мужчины, у женщин риск развития рака выше, поскольку PJS повышает вероятность рака матки, шейки матки, яичников и молочных желёз.

Симптомы

Симптомы синдрома Пейтца-ЕгерсаСиндром Пейтца-Егерса проявляется разрастанием множественных гамартом на слизистой оболочке ЖКТ. Они начинают расти с первых лет жизни, но сопутствующая симптоматика обычно проявляется в возрасте от 10 до 30 лет.

Чаще всего полипы локализуются в тонкой кишке (и особенно часто в тощей — средним отделом тонкой кишки, расположенном после двенадцатиперстной, но перед подвздошной кишкой), но могут поражать желудок и толстую кишку.

Признаками желудочно-кишечных полипов являются:

  • приступы боли в животе;
  • диарея;
  • рвота;
  • кишечная непроходимость,
  • ректальное кровотечение, которое может стать причиной развития анемии.
Гамартомы в ЖКТ могут спровоцировать инвагинацию, для которой характерны острые боли в животе, в этом случае пациенту необходима экстренная хирургическая помощь.

В редких случаях гамартомные полипы поражают и другие органы.

Они могут расти в:

  • мочевом пузыре;
  • мочеточниках;
  • бронхах;
  • лёгких;
  • желчном пузыре.

Около половины пациентов, страдающих PJS, уже к 18 годам подвергаются хирургическому вмешательству по поводу осложнений, вызванных полипозом.

Ещё одним характерным признаком данного заболевания являются «кожные веснушки» (пигментированные пятна), локализующиеся:

  • вокруг глаз, ноздрей, рта;
  • на пальцах;
  • на слизистой оболочке полости рта;
  • вокруг ануса (перианальные пятна).

Они могут появиться на первом году жизни ребёнка и присутствовать у большей части болеющих детей до 5 лет. С возрастом они обладают тенденцией исчезать и могут пропасть полностью в пубертатном периоде либо в зрелом возрасте. Но в полости рта пятна сохраняются.

У людей с PJS очень высок риск развития рака ЖКТ, а также молочной железы, поджелудочной железы, лёгких, матки и шейки матки.

Пожизненный риск развития онкологического заболевания у поражённых людей может доходить до 93%.

Люди после развития рака болеют около 5 лет (средний возраст 40-49).

У женщин повышен риск развития доброкачественной опухоли яичника, её признаки:

  • нерегулярная менструация;
  • болезненная менструация;
  • раннее половое созревание.

У молодых людей до 20 лет обычно развивается опухоль в яичках. Её название — карцинома клеток Сертоли. Опухоль выделяет эстроген, что может вызвать гинекомастию (развитие молочных желёз).

Диагностика

ЭндоскопистПостановка клинического диагноза синдрома Пейтца-Егерса возможна, если обнаружен хотя бы один из следующих критериев:

  1. Выявление минимум двух гамартомных полипов;
  2. Любое количество гамартом и наличие одного близкого родственника с данным заболеванием;
  3. Наличие гиперпигментированных пятен и одного родственника с синдромом Пейтца-Егерса;
  4. Обнаружение любого количества гамартом и характерных меланоцитарных пятен.

Врач может идентифицировать пигментированные пятна в ходе физикального осмотра.

Для выявления полипов могут быть назначены:

  1. Эндоскопические исследования;
  2. Рентгенография;
  3. Капсульная колоноскопия.

Проведение генетического тестирования для обнаружения патогенных мутаций гена STK11 проводится при присутствии одного из таких критериев:

  1. Наличие характерных тёмных гиперпигментированных пятен;
  2. Выявление минимум 2 гамартомных полипов;
  3. Семейная история синдрома Пейтца-Егерса.

Польза генетического тестирования особенно велика в случае, если болезнетворная мутация гена уже была диагностирована в семье. Генетики считают, что у человека с мутацией гена STK11 вероятность развития болезни составляет 100%. А генетическое тестирование позволяет поставить точный диагноз ещё до появления характерной симптоматики.

Дифференциальная диагностика

Существуют расстройства, признаки которых схожи с симптомами PJS. Эта информация будет полезна для проведения дифференциальной диагностики.

  • Синдром ювенильного полипоза. Для него характерно образование специфического типа гамароматозных полипов — ювенильных. По большей части эти образования доброкачественные, но люди с данным заболеванием имеют повышенный риск развития толстокишечного и других видов рака.
  • Синдром зубчатого полипоза. Данные полипозные разрастания поражают ободочную кишку и большинство из них является доброкачественными. Однако они склонны к малигнизации и, как следствие. могут стать причиной колоректального рака.
  • Синдром наследственного смешанного полипоза. В желудочно-кишечном тракте поражённого человека развиваются несколько разных типов полипозных структур: сидячие зубчатые аденомы, атипичные ювенильные, гиперпластические и аденоматозные полипы. Угроза колоректального рака при данной патологии повышается в разы.
  • Семейный аденоматозный полипоз (САП). Редкое наследственное заболевание, при котором у человека образуются сотни или тысячи аденоматозных полипов в прямой или толстой кишке. При отсутствии адекватного и своевременного лечения у поражённого человека неизбежно развивается колоректальный рак в относительно молодом возрасте.
  • Синдром Тюрко. Редкая наследственная болезнь, для которой характерно сочетание аденоматозов в слизистой оболочке ЖКТ с опухолями головного мозга. Образование полипозных структур может вызывать:
    • диарею;
    • ректальное кровотечение;
    • боль в животе;
    • потерю массы тела;
    • хроническую усталость.

    Люди, поражённые синдромом Тюрко, могут испытывать и неврологическую симптоматику, зависящую от локализации, размера и типа опухоли головного мозга. Некоторые клиницисты считают синдром Тюрко вариацией САП или синдрома Линча.

  • Синдром опухоли PTEN. Мутации в гене — супрессоре опухоли PTEN вызывают целый спектр расстройств, включая образование множественных гамартом, поражающих различные участки тела, нарушения развития нервной системы. Люди, страдающие данным заболеванием подвержены повышенному риску развития определённых типов рака. Признаки болезни могут развиться в любом возрасте, и проявляются они у разных людей по разному.
  • Множественная эндокринная неоплазия типа II (МЭН II). Это также редкое генетическое заболевание, для которого характерен повышенный риск развития медуллярного рака щитовидной железы, а также доброкачественных новообразований, образующихся в железах эндокринной системы. У людей с синдромом МЭН типа IIb могут развиться ганглионейроматоз — доброкачественные опухоли, образующиеся из ганглиозных клеток — нервных клеток. Они могут развиться и в ЖКТ, вызывая вздутие живота, мегаколон (аномально расширенная толстая кишка), запоры. Дети, поражённые множественной эндокринной неоплазией часто не способны нормально набирать вес и рост.
  • Комплекс Карни. Также редкая генетическая патология, сопровождающаяся множественной неоплазией (образованием множественных доброкачественных новообразований), которая чаще всего поражает кожу, эндокринную систему, сердце. А также вызывает нарушения пигмента кожи, характеризующиеся появлением пятен на коже. Кроме того, у людей с комплексом Карни выявляются миксомы (доброкачественные новообразования из соединительной ткани). Чаще всего миксомы локализуются в сердце, угрожая серьёзными и опасными для жизни осложнениями:
    • инсультом,
    • сердечной недостаточностью,
    • клапанной обструкцией.

    Потенциально может наблюдаться широкий спектр эндокринных аномалий, поражающий разные железы. Нарушения пигментации проявляются множественными крошечными плоскими (напоминающими веснушки) пятнами коричневого или чёрного цвета — лентигинами, а также мелкими, глубовато-чёрными или синими пятнами — голубыми невусами.

  • Синдром Кронкхайт-Канада. Это не наследственное, а приобретённое, но крайне редкое заболевание. Поражает в основном мужчин в возрасте около 60 лет. Основные симптомы:
    • потеря вкуса;
    • выпадение волос;
    • образование различных кишечных полипов;
    • проблемы с ростом ногтей.

Лечение

Консультация с генетикомВ первую очередь необходима консультация с клиническим генетиком. Но, к сожалению, в настоящее время вылечить синдром Пейтца-Егерса невозможно. Единственное, что могут предложить врачи — наблюдение и контроль симптомов.

После проведения первичной диагностики, детям старше 8 лет или вне зависимости от возраста, имеющим симптомы, врачи рекомендуют пройти эндоскопическое исследование и обследовать тонкую кишку.

Последнее может быть проведено при помощи:

  • МРТ;
  • видео-капсульной эндоскопии.

Женщинам после 18 лет назначается гинекологический осмотр, а также обследование молочных желёз.

Мужчинам — обследование яичек.

Если гиперпигментированные пятна оказывают на человека крайне негативное воздействие в психологическом плане, то возможно их частичное удаление лазером.

После постановки диагноза людям с PJS с целью выявления образования полипозных структур и потенциальных опухолей каждые 2-3 года должна проводиться:

  • эндоскопия,
  • колоноскопия,
  • исследование тонкой кишки.

Как делают колоноскопию, мы уже подробно рассказывали в отдельной статье.

Женщинам рекомендуется проведение ежегодной маммографии, а мужчинам УЗ исследование яичек каждые 2 года.

Так как данное заболевание в разы увеличивает риск развития у женщин рака матки и яичников, а также молочных желёз, возможно проведение профилактической:

  • гистерэктомии;
  • мастэктомии;
  • сальпингоофоректомии (операция по удалению матки, яичников, маточных труб и молочных желёз).

Полипозные образования, достигшие размеров более 1 см удаляются при помощи эндоскопических методов, с целью сокращения риска возможных осложнений:

  • кровотечения;
  • инвагинации.

В случае осложнений необходима коррекция путём хирургического вмешательства. Если пациенту делают операцию, то одновременно проводят полипэктомию (техника полипэктомии вот здесь), для того чтобы сократить риск рецидива осложнений и повторного хирургического вмешательства.

Исследования

На данный момент существует несколько препаратов, которые при тесте на животных моделях показали многообещающие результаты по профилактике полипоза у людей с PJS. Но по состоянию на 2018 год к показателям клинических испытаний на людях доступ ограничен.

Также хорошие результаты по уменьшению количества полипов у мышиных моделях показал препарат Целекоксиб — ингибитор фермента COX2. Возможно он может снизить нагрузку полипов у людей.

О других заболеваниях, признаками которых могут стать кофейные пятна и веснушки, рассказывает врач:

Более полную информацию о текущих клинических исследованиях можно найти здесь clinicaltrials.gov.

Источник информации: rarediseases.org.

Эндометриоз яичников — что это такое доступным языком, читайте в этой нашей статье.

Записаться на приём к врачу вы можете непосредственно на нашем ресурсе.

Будьте здоровы и счастливы!

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector